全球疫苗之路|英国:进入Ⅲ期试验,并已收到最大的预购订单
今年9月,全世界可能正式欢迎第一种新冠肺炎疫苗。目前,距离第一例已知病例新冠肺炎的发现还不到10个月。这一速度远远快于一般疫苗研发所需的8至10年时间。
世界各地的研究人员争先恐后,有170种候选疫苗涌入赛道。
其中,来自中国(4)、美国(2)和英国(1)的7种候选疫苗率先进入第三阶段临床试验的最后冲刺阶段,俄罗斯疫苗"卫星V"也引起了广泛关注。
同时,以政府为代表的全球买家也率先下单,"疫苗大战"迫在眉睫。
论文国际推出了"全球疫苗之路"系列报告,全面分析了"赛跑者"的疫苗研发轨迹。
8月3日,英国政府与印度制药公司沃克哈德(Wockhardt)达成协议,购买Wockhardt位于威尔士北部的Reksem工厂的一条生产线的独家经营权,为期18个月。一旦英国政府订购了候选疫苗,大量疫苗药水将运往该厂,装上小瓶子或注射器,然后运往英国和世界各地的医院、诊所和消费者。
Wockhardt工厂的生产线预计不会长时间空置。在英国政府现有的订单中,由牛津大学詹纳研究所(Jenner Institute)疫苗学教授萨拉·吉尔伯特(SarahGilbert)和阿斯利康制药公司(AstraZeneca Medicine Company)领导的研发团队预计最早将于9月推出AZD 1222。
根据"柳叶刀"7月份的文章,AZD 1222于4月23日至5月21日对1077名受试者进行了I/II期临床试验,结果表明,新冠肺炎候选疫苗在所有评估对象中都是耐受性的,对新型冠状病毒产生了强烈的免疫反应,没有引起严重的副作用。
早在5月底,AZD 1222就开始在英国、巴西、南非等地进行II/III期临床试验,并成为世界上第一个进入第三阶段试验的新冠肺炎候选疫苗。8月份,该试验也扩展到美国,新冠肺炎在美国诊断和死亡人数最多。
莎拉和她的团队在获得新冠肺炎基因序列的不到100天内就开始了疫苗的临床试验,真是令人震惊。"牛津大学(Oxford University)医学高级教授约翰·贝尔(John Bell)7月底接受英国"金融时报"采访时表示。
英国广播公司(BBC)称,AZD 1222(原名ChAdOx1nCoV-19)正在取得比预期更多的进展。英国政府疫苗工作组主席凯特·宾汉姆(Kate Binham)7月初表示,吉尔伯特的疫苗团队远远领先于世界,研发出了"世界上最先进的疫苗"。
然而,美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福克(Anthony Fogg)警告说,牛津大学团队在疫苗研发方面的领先地位。"他告诉BBC,"必须仔细评估到底是暂时带头还是接种真正有效的疫苗。
目前,由牛津大学团队研发并由阿斯利康公司发行的新冠肺炎候选疫苗已收到世界上数量最多的预购单。
起步
58岁的吉尔伯特经常早上4点起床,因为"她脑子里有很多问题。"当她醒来时,她通常在家工作几个小时,然后骑自行车去研究生院,在那里工作到晚上。
今年4月,该研究小组邀请吉尔伯特采访时收到了一封来自www.thepress.cn的电子邮件。该小组的研究人员紧张地专注于研制新冠肺炎疫苗,同时也无法对媒体做出回应。彭博记者在7月15日的一篇报道中还指出,吉尔伯特表现出了超级高效和严肃的风格,团队可能正处于一个关键的突破时刻,可能没有时间腾出时间。
这种与时间的竞争源于吉尔伯特之前不太成功的疫苗研发经验,当时吉尔伯特的詹纳研究所(Jenner Institute)在2014年领导了埃博拉疫苗的第一次试验,但疫情在疫苗研制成功之前就结束了。这一经验让吉尔伯特和她的团队意识到了速度的重要性。
在武汉新冠肺炎爆发之初,吉尔伯特开始关注它。我们不知道早期的传播,但当我和我的同事交谈时,我想,当基因序列出来时,我们会做些什么。
1月7日,中国疾病控制与预防中心成功分离出新的冠状病毒株。吉尔伯特和她的团队在十二号向世界卫生组织(WHO)提交了新的冠状病毒基因组序列信息后,立即开始工作。此后,团队的数量也从最初的几个扩大到了大约250个。
腺病毒载体疫苗是目前世界上新冠肺炎疫苗研发团队使用的主要技术路线之一,是一种较为成熟的疫苗技术路线,安全有效,不良反应较少。但这些疫苗的最大问题是如何克服"预先存在的免疫"问题:由于腺病毒在人体内传播,许多人都具有免疫力。牛津大学开发的AZD 1222病毒以猩红色腺病毒为载体,与人类腺病毒不同,大多数人的免疫系统无法立即对其作出反应以解决"预先存在的免疫"问题。
牛津大学(Oxford University)拥有自己的疫苗生产设施,让吉尔伯特的团队能够迅速为早期试验生产疫苗,然后转移到一家意大利制造商,并计划提前生产1000剂用于临床试验。2月17日,吉尔伯特的团队开始给小鼠接种疫苗。
然后,在研究和开发团队中就是否应该直接进行人类试验,或者是否先看另一个猴子试验的结果,进行了权衡。
在2003年非典(SARS)病毒疫苗试验中,一些接种过的动物比未接种疫苗的动物更为严重,这种现象被称为抗体依赖性增强(ADE)。吉尔伯特的团队担心新冠肺炎疫苗可能再次发生,因此决定在蒙大拿州落基山实验室对猴子进行测试,以排除这种可能性。
那时,新冠肺炎疫情已经蔓延到世界各地,大量病人相继死亡。等待猴试验结果意味着团队将失去几周的关键时间。但最终吉尔伯特小组决定谨慎行事。
4月中旬,蒙大拿州发布了猴子实验的结果。5月中旬,牛津大学公布了与预印网站BioRxiv疫苗相关的动物实验数据,并进行了批评。数据显示,所有参与疫苗接种的恒河猴都感染了新型冠状病毒。其中三只猴子感染后加快了呼吸,症状明显,这被视为疫苗效果不理想的证据。
哈佛医学院(Harvard Medical School)前教授威廉·哈泽尔丁(William Hazeltin)后来在"福布斯"(Forbes)杂志上发表了一篇文章,称牛津疫苗似乎只起到部分保护作用,因为它不能产生保护细胞免受感染的中和抗体。"我的猜测是,牛津疫苗对老年人来说不够强大,因此他们必须提高疫苗的效力,提高疫苗的效力可能会产生副作用,"他在接受彭博(Bloomberg)采访时说。